近日,美国加州大学伯克利分校James H. Hurley及其团队解析出C9orf72 ARF GAP复合物的结构。这一研究成果于2020年8月26日在线发表在国际学术期刊《自然》上。

研究人员通过冷冻电子显微镜确定C9orf72SMCR8WDR41复合物的结构。C9orf72和SMCR8都包含longin和DENN(在正常细胞和癌变细胞中差异表达)结构域,而WDR41是与SMCR8结合的螺旋桨蛋白,因此整个结构类似于眼滑钩。WDR41和SMCR8的DENN结构域之间的接触在氨基酸饥饿的情况下驱动复合物的溶酶体定位。

该结构表明C9orf72SMCR8是一种GTPase激活蛋白(GAP),研究人员发现C9orf72SMCR8WDR41充当小GTPase的ARF家族的GAP。这些数据阐明了C9orf72在正常生理、肌萎缩性侧索硬化和额颞变性中的功能。

据悉,C9orf72突变是与肌萎缩性侧索硬化和额颞变性相关的最普遍的缺陷。连同六核苷酸重复扩增,C9orf72的单倍不足会导致神经元功能障碍。

Nature:《自然》,创刊于1869年。隶属于施普林格自然出版集团,最新IF:43.07

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